Следователи искали биомаркер при раке мочевого пузыря, и один появляющийся кандидат – отношение нейтрофила к лимфоциту (NLR). Предыдущие исследования связали поднятый NLR с худшим полным выживанием после радикальной cystectomy, хирургии, в которой удалены весь мочевой пузырь и соседние лимфатические узлы. Другие исследования предлагают корреляты NLR с суммой рака, найденного во время операции, означая, что анализ крови мог бы предсказать, какие пациенты извлекут выгоду из химиотерапии перед хирургией, чтобы уменьшить их опухоли.
Но новое исследование во главе с Эриком Оджерхолмом, Мэриленд, резидентский врач в отделе Радиационной Онкологии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, вызывает сомнения относительно NLR как биомаркер. В отличие от предыдущих исследований, команда доктора Оджерхолма нашла, что NLR не эффективный при предсказании полного выживания пациентов с агрессивным мышцей раком мочевого пузыря. Далее, они нашли, что NLR не был полезен в определении, которому пациенты извлекут выгоду из химиотерапии перед операцией.
Оджерхолм сказал, что несоответствие между результатами этого исследования и предыдущей работы прибывает в методологию.«Десятки более ранних исследований сообщили о NLR как биомаркер для рака мочевого пузыря, и мы надеялись, что это будет верно», сказал Оджерхолм. «Все же экстраординарные требования требуют экстраординарных доказательств. И все предшествующие исследования полагались на наблюдательные наборы данных. Многие также использовали статистические методы, которые могут привести к ложным положительным результатам.
Таким образом, мы решили строго проверить NLR».Команда Оджерхолма проанализировала данные, которые были собраны в режиме реального времени во время предполагаемого клинического испытания, делая это первым исследованием NLR при раке мочевого пузыря, чтобы не полагаться на наблюдательные данные.
Исследование проанализировало SWOG 8710, который был рандомизированным судом Фазы III над 317 пациентами с агрессивным мышцей раком мочевого пузыря. Все пациенты лечились с радикальными cystectomies. У половины была химиотерапия перед хирургией, в то время как другая половина не сделала. «У испытания, которое мы использовали, есть несколько больших преимуществ, чтобы изучить NLR», сказал Оджерхолм. «Сначала, образцы крови основания были собраны как часть протокола испытания.
Во-вторых, долгосрочное продолжение исследования дало нам соответствующую ‘статистическую власть’, означая что, если бы NLR действительно был биомаркером, то нам необходимо обнаружить его. В-третьих, испытание беспорядочно поручило некоторым пациентам получать химиотерапию перед хирургией.
Это позволило нам проверять NLR и как предвещающий и прогнозирующий биомаркер».Из 317 полных пациентов Ойерольм и его команда определили 230 для предвещающего анализа, чтобы видеть, мог ли бы NLR служить предсказателем того, сколько времени пациенты жили бы после лечебного лечения.
Они опознали 263 других для прогнозирующего анализа, чтобы видеть, мог ли бы NLR сказать, какие пациенты ответили бы на химиотерапию. Было среднее продолжение 18,6 лет.Для предвещающего анализа NLR не был значимым фактором в полном выживании.
Важными факторами был возраст и получил ли пациент химиотерапию перед хирургией. Для прогнозирующего анализа NLR не предсказал, какие пациенты извлекли выгоду из химиотерапии.По вопросу о том, почему большинство предыдущих публикаций поддержало NLR как биомаркер, Ойерольм указал на несколько факторов вне методологии и статистического дизайна.«Есть также проблема уклона публикации», объяснил Оджерхолм. «Иногда авторы не будут представлять отрицательные результаты, и иногда журналы не будут принимать их.
Это могло быть реальной проблемой, в то время как исследование NLR продолжается».Оджерхолм подчеркнул, что никакое единственное исследование не категоричное, и врачи должны взвесить результаты всей литературы.
«Все же это исследование действительно вызывает вопросы о NLR для рака мочевого пузыря», добавил Оджерхолм, «и нам нужно больше доказательств перед использованием этого биомаркера в клинической практике».