Несколько болезней появляются, когда мутации вызывают misfolding белков. Они включают «serpinopathies», который является группой редких наследственных болезней.
Они вызваны мутациями так называемых «serpin» ингибиторов протеолитических ферментов, вовлеченных в свертывание крови, модернизацию ткани и другие важные физиологические функции. Мутации вызывают misfolding, который приводит к бездействующему serpin и следовательно сверхактивности соответствующего протеолитического фермента.Точные признаки зависят, на котором serpin – misfolded.
Самый известный serpinopathy – α дефицит с 1 антитрипсином, который вызывает эмфизема легкого и цирроз печени. Но также и другой serpins может misfold, например антитромбин и ингибитор C1, приводя к тромбозу и наследственной болезни Квинке, соответственно.Давнишняя проблема состояла в том, что агенты, предотвращающие misfolding также, подавляют антипротеолитические функции serpins.
Работа с мутантом serpin α 1 антихимотрипсин, группа датских исследователей теперь проектировала способ предотвратить misfolding, оставляя антипротеолитический эффект неустанным. α мутация с 1 антихимотрипсином связана с хронической обструктивной болезнью легких (COPD).Исследователи развивали аптамер РНК, который предотвращает misfolding и полимеризацию α мутант с 1 антихимотрипсином и не вмешивается в его способность запретить целевые протеазы, т.е., катепсин G и химотрипсин.
Одна перспектива – то, что подобные стратегии могут использоваться другими белками, подверженными misfolding.