И они надеются, что это открытие, изданное сегодня по своей природе Коммуникации, приведет к более эффективным лечениям астмы.Роберт Таррэн, доктор философии, адъюнкт-профессор медицины, и член UNC Институт Марсыцо Луна, прежде всего сосредотачивает свое исследование в области муковисцедоза и хронической обструктивной болезни легких.
Но после идентификации белка – SPLUNC1 – в исследовании муковисцедоза, коллеге Таррэна Стиве Тилли, Мэриленд, адъюнкт-профессоре UNC медицины, задался вопросом, какую роль это могло бы играть в астматиках.«Мы сначала измерили уровни SPLUNC1 в образцах воздушной трассы, полученных от астматиков и нормальных волонтеров в Центре UNC Экологической Медицины, Астмы и Биологии Легкого», сказал Тилли. «Мы были удивлены найти, что уровни SPLUNC1 были заметно снижены у людей, у которых есть астма».Используя модели мыши, которым дали аллергены, подобные людям, которые страдают от астмы, лаборатория Тилли нашла, что уровни SPLUNC1 были исчерпаны в воздушных трассах, подобных результатам в людях с астмой, и что восстановление SPLUNC1 полностью изменило гиперживой отклик воздушной трассы, который является кардинальной особенностью астмы.
Лаборатория Таррэна решила, что SPLUNC1 мог отрегулировать сокращение гладкой мускулатуры воздушной трассы, предотвратив вход кальция в клетки гладкой мускулатуры, дав механистическое объяснение того, как дефицит этого белка мог бы привести к гиперживому отклику воздушной трассы.«Люди изучали SPLUNC1 и его роль в контексте других болезней, таких как муковисцедоз и рак легких, но мы полагаем, что мы – группа, чтобы определить ее роль в астме», сказал Таррэн.Эпителиальные клетки, что воздушные трассы линии производят белок SPLUNC1.
«Мы нашли, что этот белок, который на самом деле выключен чрезмерным воспламенением, необходим, чтобы заставить мышцу расслабляться. Это – по существу расслабляющий мышцу фактор, который это пропускает от больных астмой. Это – что-то, что обычно действует как тормоз», сказал Таррэн.Потенциальная терапия для астмы должна была бы пополнить или целый белок или часть белка, который мог быть поставлен через распылитель или ингалятор.
«Случаи астмы намного выше в западном мире», сказал Таррэн. «Некоторые самые высокие страны – Австралия, Великобритания и Штаты. Стоимость астмы к системе здравоохранения в США довольно большая. Большая часть использования людей методов лечения астмы – ингаляторы, которые были вокруг в течение многих десятилетий.
За прошлые 10 или 20 лет только было несколько новых лекарств от астмы, и они все еще оцениваются. Этот белок мог быть потенциально новой целью следовать, и он мог действительно принести пользу большому количеству людей».Мэтт Рединбо, доктор философии, преподаватель биохимии и биофизики, и микробиологии и иммунологии в Медицинской школе UNC, определил кристаллическую структуру SPLUNC1, который сказал Таррэн, был ключ в развитии следующих шагов этого исследования.
«Так как мы знаем кристаллическую структуру белка, мы в состоянии найти активное место белка, который регулирует сокращение гладкой мускулатуры», сказал Таррэн. «Таким образом, мы можем сделать пептиды или наркотики, чтобы предназначаться для того активного места и видеть, работает ли это. Это – один подход».
Tarran и Tilley подчинились, Национальные Институты Здоровья предоставляют изучать эту гипотезу в пациентах.«Мы хотим изучить это в пациентах, чтобы коррелировать уровни SPLUNC1 с гиперреактивностью воздушной трассы», сказал Таррэн. «И мы также хотим пойти глубже в механизм – как делает этот белок, делают то, что мы наблюдали.
Таким образом, есть несколько будущих путей исследования: расширение клинических исследований, проектирование наркотиков в исследованиях мыши и затем изучении основной биологии того, что происходит в человеке с астмой».Tilley, который исследовал астму в течение прошлых 20 лет, заявил, что наблюдение SPLUNC1 и его потенциал, чтобы полностью изменить гиперживой отклик воздушной трассы были «самым увлекательным открытием, что я был связан с».
«Если мы можем далее установить, что SPLUNC1 – неуловимый эпителиально полученный расслабляющий фактор, который является несовершенным в астматиках, тогда мы можем начать работать над способами восстановить уровни SPLUNC1 в пациентах как новая терапия, чтобы лечить астму», сказал Тилли. «Я надеюсь работать с доктором Нилом Алексисом, доктором Илоной Джасперы и доктором Дэвидом Педеном в нашем центре астмы, чтобы проектировать больше переводных исследований в людях так, чтобы мы могли определить клиническое значение и терапевтический потенциал SPLUNC1 при астме».