Новые работы метода, заставляя рак замолчать ‘гены выживания’ и могли потенциально бороться с раком посредством отборного убийства клеток рака ободочной и прямой кишки без отрицательных воздействий на нормальный, нераковые клетки.Финансируемый Центром Йорка Хронических болезней и Расстройств (C2D2), проект во главе с профессором Джо Милнер от Отдела Йорка Биологии включил предварительные исследования, чтобы установить пригодность исключая виво моделью для будущего развития противораковых методов лечения для рака ободочной и прямой кишки, используя технику под названием вмешательство РНК.Новый подход основывается на инновационном исследовании профессором Милнером и ее командой в Йорке больше чем десятилетие назад.
Эта ранняя работа, финансируемая Yorkshire Cancer Research (YCR), использовала недавно развитый метод вмешательства РНК, чтобы успешно убить человеческие клетки рака шейки матки, выращенные в культуре, не нанося ущерб здоровым клеткам.Профессор Милнер объяснил: «Когда клетка млекопитающих выбирает умирать, она делает так с большой точностью и не вредя ее соседям. Этот процесс ‘апоптоза’ позволяет непрерывную замену стареющих клеток и также ваяния тканей и нейронных путей.
«Однако, когда этот нормальный процесс апоптоза терпит неудачу, длительный неправильный рост затронутых клеток может привести к раку. Некоторые случаи рака заражаются следующим заражением вирусом, таким как вирус папилломы человека, который вызывает человеческий рак шейки матки. Здесь вирус выражает определенные вирусные гены, которые разрушают нормальные клеточные механизмы управления, приводящие к быстрому увеличению аномальной клетки и выживанию.«Используя вмешательство РНК (RNAi) мы сначала определили вирусный ген, ответственный за длительное выживание клеток рака шейки матки.
Тогда мы установили выполнимость находящейся в RNAi терапии для отборного убийства человеческих клеток рака шейки матки, растущих в пробирке».Профессор Милнер и ее команда затем изучили клетки от других типов рака, включая рак ободочной и прямой кишки и рак молочной железы.
Такие раковые образования развиваются, когда система внутреннего контроля клетки терпит неудачу должный повредить к одному или нескольким регулирующих генов.Профессор Милнер сказал, что «Мы обнаружили, что другие гены, принадлежа группе, названной генами ответа напряжения, приобретают новую функцию провыживания во время процесса злокачественного преобразования.
Значительно, эта приобретенная определенная для рака функция выживания работает при нормальных, физиологических условиях. Глушение этих определенных для рака генов выживания вмешательством РНК заставляет раковые клетки умирать, в то время как выживание нераковых клеток кажется нормальным. Это в отличие от лечения рака радиотерапией и/или генотоксическими наркотиками – эти агенты вызывают генотоксическое напряжение и повреждают и рак и нормальные клетки и ткани в теле, приводящем к нежелательным неблагоприятным побочным эффектам для пациента».Для работы над методами лечения рака ободочной и прямой кишки, чтобы прогрессировать к клинике, команда должна была справиться с проблемой изменения малой интерферирующей РНК агента. малая интерферирующая РНК – синтетическая молекула РНК, которая разработана, чтобы заставить выбранный ген замолчать, вызвав вмешательство РНК и выборочно подавив выражение того гена.
Однако малая интерферирующая РНК очень нестабильна и быстро ухудшена когда в контакте с человеческими тканями.Как сообщается в журнале Molecular Therapy, команда теперь успешно справилась с этой проблемой и преобразовала нестабильную молекулу малой интерферирующей РНК в стабильную форму, не теряя ее способность и очень высокую эффективность для целенаправленного подавления активности гена. Новая малая интерферирующая РНК/ДНК, как показывали, была стойкой к деградации, сохраняя высокую эффективность и селективность для целевого подавления активности гена, когда проверено на человеческих раковых клетках, выращенных в культуре.
Следующий шаг включит тестирование этого нового терапевтического агента для определенного для рака убийства клетки, используя человеческую ткань, сохраняемую исключая виво, используя экспериментальную модель, которая была утверждена в ходе C2D2-финансируемого исследования.Профессор Пол Кэй, директор C2D2, сказал: «Команда профессора Милнера теперь показала, что исключая виво культурами колоректального материала опухоли, полученного от человеческих пациентов, поддержите связанную с раком биохимию за несколько дней, и достаточного количества времени, которое, как известно, оказывало смертельное влияние с новой малой интерферирующей РНК/ДНК в пробирке.
Это чудесно, что C2D2 был в состоянии поддержать это новаторское исследование, которое утвердило исключая виво моделью, которая может использоваться, чтобы прогрессировать этот роман, терапевтический к клинике, и без потребности в исследовании животных».