Новое исследование в Медицинской школе Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи указывает, что три новых, быстро распространяющихся варианта вируса, вызывающего COVID-19, могут уклоняться от антител, которые работают против исходной формы вируса, вызвавшего пандемию. За некоторыми исключениями, были ли такие антитела продуцированы в ответ на вакцинацию или естественную инфекцию, или были очищенными антителами, предназначенными для использования в качестве лекарств, исследователи обнаружили, что для нейтрализации новых вариантов необходимо больше антител.
Результаты лабораторных экспериментов, опубликованные 4 марта в журнале Nature Medicine, предполагают, что лекарства и вакцины против COVID-19, разработанные на данный момент, могут стать менее эффективными, поскольку новые варианты станут доминирующими, поскольку эксперты говорят, что они неизбежно будут. Исследователи рассмотрели варианты из Южной Африки, Великобритании и Бразилии.
"Мы обеспокоены тем, что люди, у которых, как мы ожидаем, будут иметь защитный уровень антител, потому что они болеют COVID-19 или были вакцинированы против него, могут быть не защищены от новых вариантов," сказал старший автор Майкл С. Даймонд, MD, Ph.D., Герберт С. Гассер, профессор медицины. "Количество антител, вырабатываемых человеком в ответ на вакцинацию или естественную инфекцию, сильно различается. Некоторые люди производят очень высокие уровни, и они все равно, вероятно, будут защищены от новых, вызывающих беспокойство вариантов. Но некоторые люди, особенно пожилые люди с ослабленным иммунитетом, могут не вырабатывать такие высокие уровни антител. Если уровень антител, необходимых для защиты, вырастет в десять раз, как показывают наши данные, им может не хватить. Беспокойство заключается в том, что люди, которые больше всего нуждаются в защите, имеют меньше всего шансов на нее."
Вирус, вызывающий COVID-19, известный как SARS-CoV-2, использует белок, называемый шипом, для захвата и проникновения внутрь клеток. Люди, инфицированные SARS-CoV-2, вырабатывают самые защитные антитела против белка шипа.
Следовательно, спайк стал основной целью разработчиков лекарств и вакцин против COVID-19. Три вакцины, разрешенные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для экстренного использования в США.S.- сделано Pfizer / BioNTech, Moderna and Johnson & Джонсон – оба целевых шипа. И для разработки препаратов на основе антител от COVID-19 были выбраны сильнодействующие антитела против спайков.
Вирусы всегда мутируют, но почти год мутации, возникшие в SARS-CoV-2, не угрожали этой стратегии, основанной на шипах. Затем этой зимой быстрорастущие варианты были обнаружены в Великобритании, Южной Африке, Бразилии и других странах. Вызывает беспокойство то, что все новые варианты несут множественные мутации в своих генах-спайках, что может снизить эффективность нацеленных на спайк-инфекции лекарств и вакцин, которые сейчас используются для предотвращения или лечения COVID-19. Самые вызывающие беспокойство новые варианты получили имена B.1.1.7 (от U.K.), B.1.135 (Южная Африка) и B.1.1.248, также известный как P.1 (Бразилия).
Чтобы оценить, могут ли новые варианты уклоняться от антител, созданных для исходной формы вируса, Даймонд и его коллеги, включая первого автора Риту Э. Чен, аспирант лаборатории Даймонда, проверил способность антител нейтрализовать три варианта вируса в лаборатории.
Исследователи протестировали варианты против антител в крови людей, которые вылечились от инфекции SARS-CoV-2 или были вакцинированы вакциной Pfizer. Они также протестировали антитела в крови мышей, хомяков и обезьян, вакцинированных экспериментальной вакциной против COVID-19, разработанной в Медицинской школе Вашингтонского университета, которую можно вводить через нос. B.1.1.7 (U.K.) вариант можно нейтрализовать с помощью таких же уровней антител, которые необходимы для нейтрализации исходного вируса. Но два других варианта требовали от 3.В 5-10 раз больше антител для нейтрализации.
Затем они протестировали моноклональные антитела: массовые копии индивидуальных антител, которые исключительно хорошо нейтрализуют исходный вирус. Когда исследователи протестировали новые вирусные варианты против панели моноклональных антител, результаты варьировались от широко эффективных до совершенно неэффективных.
Поскольку каждый вариант вируса нес несколько мутаций в гене шипа, исследователи создали панель вирусов с одиночными мутациями, чтобы они могли проанализировать эффект каждой мутации. Большая часть различий в эффективности антител может быть связана с изменением одной аминокислоты в шиповом белке. Это изменение, получившее название E484K, было обнаружено в B.1.135 (Южная Африка) и B.1.1.248 (Бразилия) вариантов, но не B.1.1.7 (U.K.). B.1.Вариант 135 широко распространен в Южной Африке, что может объяснить, почему одна из проверенных на людях вакцин оказалась менее эффективной в Южной Африке, чем в США.S., где вариант все еще редок, сказал Даймонд.
"Мы пока точно не знаем, какими будут последствия этих новых вариантов," сказал Даймонд, также профессор молекулярной микробиологии и патологии & иммунология. "Антитела – не единственная мера защиты; другие элементы иммунной системы могут компенсировать повышенную устойчивость к антителам. Это будет определено со временем, эпидемиологически, поскольку мы увидим, что происходит по мере распространения этих вариантов. Увидим ли мы повторное заражение? Увидим ли мы потерю эффективности вакцин и появление лекарственной устойчивости?? надеюсь нет. Но ясно, что нам нужно будет постоянно проверять антитела, чтобы убедиться, что они все еще работают по мере появления и распространения новых вариантов, и потенциально корректировать наши стратегии вакцины и лечения антителами."