На этой неделе в Клетке, исследовании во главе с Амитой Сегаль, доктор философии, преподаватель Нейробиологии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании и Говарде Хьюзе Медицинский следователь Института, описывает, что проходимость версии дрозофилы барьера выше ночью против в течение дня. Кроме того, ее команда нашла, что этим суточным ритмом управляют молекулярные часы в клетках поддержки в барьере, который затронул, как мутант летит, ответил на противоэпилептическое средство. Первый автор исследования – Ширли Чжан, доктор философии, постдокторант в лаборатории Сехгэла.
Ключевое препятствие для развития наркотиков, чтобы лечить заболевания мозговой и центральной нервной системы проектирует средство эффективного прохождения через BBB. Более высокие дозы могут помочь, но та стратегия несет риск для других органов.
«Были намеки в прошлых исследованиях, что открытие барьера мозга крови колеблется более чем 24 часа, и теперь мы видим, впервые, прямое доказательство, что местные циркадные часы существуют в барьере», сказал Сехгэл. «Что еще более важно, мы определили новое ежедневное регулирование, которое могло иметь последствия для выбора времени приема лекарств, предназначенных к центральной нервной системе».Используя краску, ее команда показала, что передача сигналов часов через BBB требует соединений промежутка, которые выражены циклически. Это комплексы белка, организованные в каналы в клеточных мембранах, которые позволяют ионам и маленьким молекулам проходить между клетками. Определенно, в течение ночи, магний проходит через соединения, чтобы уменьшить его концентрацию в клетках, которые формируют трудный барьер, поэтому позволяя веществам проникнуть в мозгу.
Чтобы проверить, могла ли бы циклическая проходимость также привести к лучшему результату, если мозговые лекарства применены ночью, они дали мух мутанта, подверженных конфискациям антиэпилептический фенитоин. В то время как уровень конфискаций не изменился в течение круглосуточного цикла, у мух, учитывая препарат ночью было более короткое время к восстановлению после конфискаций по сравнению с мухами, данными фенитоин в течение дня.Те результаты предлагают, чтобы выбор времени поставки наркотиков, которые действуют в мозгу, рассмотрел, когда барьер – открытые, а также другие циклические аспекты физиологии нейрона.
Одна соответствующая линия исследования должна определить наркотики, скорее всего, чтобы являться целью механизма, который стимулирует ритм в проходимости BBB.