Известный как аутоантитела и произведенный камерами иммунной системы B, эти дефектные молекулы по ошибке нападают на собственные белки тела в примере аутоиммунной болезни. Теперь результаты исследования, просто опубликованного при Артрите & Ревматологии, предлагают, чтобы клинические испытания за новые лекарства от ревматоидного артрита (RA) перешли от их единственного внимания на лечение воспаления к устранению клеток B, которые производят эти антитела.
«Мы развивали тест на измерение основного аутоиммунитета в больных ревматоидным артритом, которые должны использоваться, чтобы оценить новые режимы лечения», говорят ведущий автор Грегг Сильверман, Мэриленд, преподаватель в Отделах Медицины и Патологии в Нью-Йоркском университете Langone и соруководителе его Скелетно-мышечного Центра передового опыта. «Мы полагаем, что это обеспечивает дорогу к лекарству от ревматоидного артрита».Ревматоидный артрит – хроническая воспалительная аутоиммунная болезнь, которая поражает 1,5 миллиона человек в Соединенных Штатах.
Текущий стандарт ухода начинается с метотрексата, препарат, который уменьшает воспламенение. Это часто сопровождается наркотиками, которые блокируют молекулу, названную фактором некроза опухоли (TNF), который способствует воспламенению. Оба из этих классов наркотиков могут притупить опухоль и воспламенение, связанное с ревматоидным артритом, и время от времени даже позволять пациентам входить в клиническую ремиссию, которая требует длительного лечения.
Но когда пациенты останавливают эти лекарства, признаки обычно вспыхивают рано или поздно. По словам Сильвермана, сокращение воспламенения непосредственно не отражает аутоиммунную болезнь, которая вызывает ревматоидный артрит.В исследовании исследователи сосредоточили на «памяти» B клетки, клетки иммунной системы, которые помнят начальное неправедное свободное столкновение, которое признало собственные белки тела иностранными. При ревматоидном артрите память B клетки прячет молекулы, названные anti-citrullinated антителами белка (ACPAs).
Врачи в настоящее время подтверждают диагноз РА с анализом крови, который ищет ACPAs, которые присутствуют в 80 процентах пациентов РА.Сильверман и его коллеги развивали чувствительное испытание, чтобы обнаружить диапазон различных аутоантител, существующих при болезни.
Исследователи тогда установили систему клеточной культуры, чтобы стимулировать память B клетки и использовали испытание, чтобы проверить, какие антитела клетки B произвели.Исследователи проверили образцы крови от пациентов РА и от здоровых дарителей. Они сочли высокий уровень APCA-прячущейся памяти B клетками в крови пациентов с этими аутоантителами, но не в пациентах без аутоантител или в здоровых волонтерах.Они тогда посмотрели на пациентов, которые достигли освобождения или с метотрексатом или с ингибитором ФНО.
Исследователи нашли, что уровни APCA были непосредственно пропорциональны рециркуляционной памяти B клетки в кровотоке, подтвердив, что текущее медикаментозное лечение не затрагивает основной аутоиммунитет при ревматоидном артрите.Следующий шаг, Сильверман говорит, должен провести долгосрочные предполагаемые клинические экспертизы новых наркотиков РА, используя новый тест команды, чтобы определить эффект каждого препарата на аутоиммунитет.
Текущие метрики для оценки эффективности новых лекарств от ревматоидного артрита остаются сосредоточенными на сокращении воспламенения, но не лечение болезни, говорит он.«Мы должны развивать долгосрочное видение того, как улучшить лечение ревматоидного артрита», говорит Сильверман. «Этот новый инструмент может показать, что у агентов, которые нацелены на другие молекулы или клетки, есть преимущества, которые ранее не рассмотрели теперь, когда мы можем лучше измерить те эффекты».