В этом раннем исследовании доказательства понятия ученые показали, что они могут быть нацелены на кровеносные сосуды опухоли у мышей, не затрагивая здоровые ткани.«Актуальнейшие генотерапии в людях включают вынимающие клетки из тела, изменяя их и откладывая их в», сказал, что Дэвид Т. Курил, Мэриленд, доктор философии, отличил преподавателя радиационной онкологии. «Это ограничивает генотерапию условиями, затрагивающими ткани как кровь или костный мозг, который можно удалить, рассматривать и возвратить пациенту. Сегодня, даже после 30 лет исследования, мы не можем ввести вирусный вектор, чтобы поставить, ген и иметь его идут в правильное место».Но теперь, следователи в Онкологическом центре Ситемена в Barnes-еврейской Университетской Медицинской школе Больницы и Вашингтона говорят, что проектировали «наводимый вводимый вектор» – дезактивированный вирус, который концентрируется на внутренней оболочке кровеносных сосудов опухоли и не застревает в печени, проблема, которая извела прошлые попытки.
О результатах сообщают 23 декабря в PLOS ОДИН.Основываясь на их собственной предыдущей работе и других, исследователи спроектировали этот вирусный вектор, чтобы включить его генный полезный груз только в неправильных кровеносных сосудах, которые помогают топливу и лелеют рост опухоли. Но в отличие от большинства методов лечения, нацеленных на васкулатуру опухоли, цель не состоит в том, чтобы разрушить кровоснабжение рака.«Мы не хотим убивать суда опухоли», сказали ведущий автор Джеффри М. Арбейт, Мэриленд, преподаватель урологической хирургии и цитобиологии и физиологии. «Мы хотим похитить их и превратить их в фабрики для производства молекул, которые изменяют микроокружающую среду опухоли так, чтобы это больше не лелеяло опухоль.
Это могло остановить сам рост опухоли или сотрудничать со стандартной химиотерапией и радиацией, чтобы сделать их более эффективными. Одно преимущество этой стратегии состоит в том, что к ней можно было относиться почти все наиболее распространенные раковые образования, поражающие пациентов».В теории указал Arbeit, этот подход мог быть применен к болезням кроме рака, при котором кровеносные сосуды неправильны, включая условия как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз или сердечная недостаточность.
Вирусный вектор, который развивали Курьель, Arbeit и их коллеги, содержит раздел DNA под названием ROBO4, который, как известно, был включен в клетках подкладочные кровеносные сосуды в опухолях.У мышей исследователи показали, что они могли ввести вектор в кровоток и что это накопилось в васкулатуре опухоли, в основном избежав легкого, почки, сердца и других здоровых органов.Исследователи использовали вирусные векторы, чтобы поставить ген, который просто заставил клетки, выравнивающие кровеносные сосуды пылать зелеными, таким образом, они видели, обошли ли векторы, собранные в опухолях и, здоровые области.
У этих мышей были опухоли в почках и злокачественные почечные клетки в коже. В одном случае, опухоли в почке мыши спонтанно распространение к яичнику.
Следователи показали, что кровеносные сосуды, кормящие метастатические опухоли, пылали зелеными, но не суда в нормальной части яичника.Добавление антисгущающегося варфарина препарата также заблокировало вектор от сбора в печени, блокируя вирусные взаимодействия с оборудованием для свертывания крови тела, согласно исследованию.
В то время как исследователи говорят, что больные раком рассмотрения с варфарином не были бы выполнимы из-за истекающего кровью риска, предыдущая работа от их группы показала генетические способы управлять вирусным вектором, чтобы препятствовать тому, чтобы он накопился в печени.«Мы использовали комбинацию планирования для стратегий», заявил Курьель. «Мы объединили метод, мы развивали к detarget печень и метод, чтобы предназначаться для кровеносных сосудов.
Эта комбинация позволила нам вводить вектор в кровоток мыши, где это избежало печени и нашло пролиферативные суда интереса для нас».