Сегодня в Обращении, журнале американской Сердечной Ассоциации, исследователи Университета Вандербилт издали результаты, которые препарат – моноклональное антитело, известное как SYN0012 – шоу, обещает в хранении податливых листовок сердечного клапана. Приблизительно четверть американцев переносит укрепление клапанов к возрасту 65 и приблизительно половина 85, и единственное отношение – хирургическая замена.«Тела очень пожилых пациентов не могут обращаться с этим», сказала Синди Кларк, преподаватель научного сотрудника биоинженерии и первый автор на бумаге. «Я надеюсь видеть более ранний вариант лечения, доступный в течение следующего десятилетия».
Преступник в условии, названном стенозом клапана аорты, является кадгерином 11, связывающий белок, необходимый для нормального исцеления раны. Фибробласты, наиболее распространенная клетка в соединительной ткани, производят его, чтобы гарантировать сокращения, и сломанные кости снова соединяются, и сердечные клапаны состоят из этого типа клетки.
Как возраст сердец и теряют эластичность, фибробласты становятся сверхактивными, производя массовые количества кадгерина 11, пока три тонких листовки, которые составляют клапаны аорты, не становятся фактически неподвижными. Сердце качает тяжелее в попытке выдвинуть кровь через клапан, заставляя палаты сердца увеличиться, приводя к сердечной недостаточности, если клапан не заменен.Лекарство от ревматоидного артрита, противовоспалительное средство, физически связывает с кадгерином 11 (CDH-11) на поверхности клеток так, чтобы они не могли связать.«Стеноз клапана аорты, даже при том, что это включает только маленький кусочек ткани, имеет катастрофический эффект на сердце», сказал В. Дэвид Мерримен, адъюнкт-профессор биоинженерии. «Антитело, мы работаем с фибробластами блоков от становления активным типом, который приводит к болезни.
Это мешает им становиться воспламененными.«Мы полагаем, что есть потенциал для использования этого препарата в первом симптоме болезни клапана предотвратить прогрессию. Вы, вероятно, не можете полностью изменить повреждение, но мы полагаем, что препарат может предотвратить его».
Распространенное заболевание уносит жизниПриблизительно 750 000 американцев в год переносят сердечные приступы, и те плюс все другие варианты болезни сердца – убийцы № 1 в Америке.
Хирурги могут заменить поврежденные клапаны, сделанными или из ткани свиньи или из коровы или с механическими версиями, сказали кардиолог Вандербилта и доцент Медикайна Майка Бейкера. Единственный выбор врачей состоит в том, чтобы контролировать отвердевающие клапаны, как только они обнаружены и затем работают, когда признаки появляются, сказал он.«Как только пациент становится симптоматическим, они начинают рисковать сердечной недостаточности или даже смерти», сказал Бейкер. «Захватывающая вещь о потенциале этого препарата состоит в том, что он мог позволить нам рассматривать стратегию предотвращения, как мы делаем с другими формами болезни сердца – как понижающийся холестерин или использующий ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы. У нас нет вмешательств для стеноза клапана аорты, которые замедляют его прогрессию».
Препарат находится в клинических испытаниях на людях для лечения ревматоидного артрита. После того, как те полны, Мерримен надеется получить разрешение управлять клиническими испытаниями за использование при заболевании сердечных клапанов.Счастливая случайность приводит к потенциальному лечению
Исследование Мерримена CDH-11 относится ко времени 2013, когда два из его аспирантов сравнили два исследования сердечного клапана клеточные ответы, которые пришли к совершенно другим заключениям. Каждый нашел, что химическое соединение заставило фибробласты клапана становиться активными, подобными тому, что наблюдается во время болезни клапана, но другое исследование указало, что тот же самый комплекс препятствовал тому, чтобы клетки отвердели, указав, что основная часть загадки болезни клапана отсутствовала. Они поняли, что команды позади тех исследований непреднамеренно включали и выключали производство CDH-11, затрагивая результат.Аспиранты получили сердечные клапаны, сохраненные из операций в Медицинском центре Университета Вандербилт, и нашли, что у пациентов, страдающих от отвердения, было, в некоторых случаях, в 50 раз больше CDH-11, существующие в их клапанах, чем пациенты без условия.
Они закончили другое исследование, которое показало, что генетическая мутация NOTCH1, вероятно, гарантировала тем, которые несут, это в конечном счете будет страдать от заболевания сердечных клапанов, потому что это приводит к перепроизводству CDH-11.