В исследовании с использованием лабораторных животных исследователи обнаружили, что лекарства, обычно назначаемые для лечения эректильной дисфункции, открывают механизм, называемый гематоэнцефалическим опухолевым барьером, и увеличивают доставку противораковых препаратов к злокачественным опухолям головного мозга.
Эксперименты проводились в нейрохирургическом институте Максин Дуниц Медицинского центра Сидарс-Синай и опубликованы в Brain Research.
Виагра (силденафил) и левитра (варденафил) известны как ингибиторы ФДЭ5, потому что они блокируют фермент фосфодиэстеразу5, который прерывает серию биохимических событий, вызывающих снижение кровотока при эректильной дисфункции. Это лабораторное исследование на крысах, опубликованное в Интернете перед публикацией в журнале, показало, что аналогичные биохимические взаимодействия в мелких сосудах головного мозга играют важную роль в гематоэнцефалическом барьере опухоли, который препятствует доставке противоопухолевых препаратов в опухоли головного мозга. В этом раннем исследовании на животных было обнаружено, что ингибиторы PDE5 открывают барьер и увеличивают транспорт лекарств.
Хотя нормальный гематоэнцефалический барьер, который регулирует доступ к мозгу из кровотока, имеет много общих характеристик с гематоэнцефалическим барьером опухоли, сигнальный механизм, блокируемый ингибиторами PDE5, уникален для гематоэнцефалического опухолевого барьера. Это позволяет ингибиторам ФДЭ5 избирательно увеличивать перенос лекарств к злокачественным опухолям головного мозга, не затрагивая нормальные ткани головного мозга.
По словам исследователей, эти результаты могут иметь важное значение для улучшения доставки лекарств к опухолям головного мозга у пациентов.
"Это первое исследование, показывающее, что пероральное введение ингибиторов PDE5 увеличивает скорость транспорта соединений через гематоэнцефалический опухолевый барьер и повышает эффективность противоопухолевого лекарственного средства адриамицина при лечении опухолей головного мозга на модели крыс. Мы выбрали адриамицин для этого исследования, потому что это один из наиболее эффективных препаратов против линий опухолевых клеток головного мозга в лабораторных условиях, но он оказывает очень слабое действие на животных и людей, поскольку не может преодолевать гематоэнцефалический барьер опухоли. Комбинация варденафила и адриамицина увеличила выживаемость и уменьшила размер опухоли," сказал нейрохирург Кейт Л. Черный, M.D., заведующий отделением нейрохирургии медицинского центра Cedars-Sinai и директор нейрохирургического института Максин Дуниц.
Блэк, первый и соответствующий автор статьи, получил признание за свою более раннюю новаторскую работу по преодолению гематоэнцефалического опухолевого барьера с помощью природного и синтетического брадикинина, пептида, который временно открывает барьер и увеличивает доставку противораковых лекарств в определенные опухоли за счет более 1000 процентов. В 2000 году он получил премию Javits Neuroscience Investigator Award от Национального института неврологических расстройств и инсульта, входящего в Национальные институты здравоохранения, за исследования гематоэнцефалического барьера.
В текущих исследованиях действие ФДЭ5 на открытие барьера между гематоэнцефалией и опухолью длилось значительно дольше, чем у брадикинина, и позволяло больший перенос через барьер в опухолевые ткани. Поскольку было обнаружено, что варденафил более эффективен, чем силденафил в увеличении проницаемости и транспорта гематоэнцефалического барьера опухоли, варденафил был использован в исследовании выживаемости 29 крыс с опухолями. Те, кто лечился физиологическим раствором (контроль), выживали в среднем 32 дня, в то время как те, кто лечился одним варденафилом, выживали около 35 дней, а те, кто лечился одним адриамицином, выживали около 42 дней. Когда варденафил был объединен с адриамицином, крысы выживали в среднем 53 дня.
Хотя исследователи подвергли лабораторных животных дозам силденафила и варденафила, которые сопоставимы с диапазоном доз, одобренным для лечения эректильной дисфункции у людей, у крыс не было обнаруженных побочных эффектов, и ни один препарат не увеличивал перенос маркеров в нормальную ткань мозга.
Источник: Cedars-Sinai Medical Center