Кровоизлияние в мозг, кровоточа в мозгу, вызванном разорванным кровеносным сосудом, который может привести к смерти или нетрудоспособности, растет в распространенности. Частые причины включают удар, тупую травму, опухоли головного мозга и использование разбавителей крови.
Клетки крови, которые просочились из судов взрыва, могут сломаться, выпустив токсичные продукты как железо то повреждение окружающие ткани.Комплексы, которые связывают, чтобы погладить и удалить его из тела, известного как железные хелаторы, как показывали, защищали мозг во время кровотечения. Однако у этих комплексов могут быть всесторонние побочные эффекты, так как они могут также связать с железом в других частях мозга, где здоровые клетки нуждаются в нем, чтобы выжить.
Проблема в развивающихся железных хелаторах для использования в человеческой терапии состоит в том, чтобы уменьшить железное накопление, не разрушая зависимые от железа клеточные функции. Здесь, Saravanan Karuppagounder и коллеги определили более отборное железное соединение хелатора, что они назвали adaptaquin.В ряде основанных на клетке исследований они показали, что он и заблокировал семью содержащего железо, ощущающие кислород ферменты, названные индуцибельными гипоксией гидроксилазами пролила фактора (HIF-доктор-философии) и, критически, защитил нейроны, активировав гены, которые защищают их от окислительного напряжения.Исследователи использовали серию молекулярных и фармакологических инструментов, чтобы показать, что, и в пробирке и в естественных условиях, запрещая HIF-доктора-философии с adaptaquin может быть нейропротекторным после события кровоизлияния в мозг.
Более близкий контроль показал, что препарат имел мало эффекта или на железо в мозгу или на, неожиданно, цель ощущающих кислород ферментов. Вместо этого adaptaquin, казалось, работал, блокируя белок под названием ATF4, который стимулировал некроз клеток в нейронах.
В целом результаты поддерживают дальнейшее развитие adaptaquin как потенциальное лечение мозгового кровотечения.