Это знаковое исследование, поскольку оно является первым, которое подняло тревогу, что, несмотря на первые успехи вакцины против COVID-19, необходимы дальнейшие исследования нового поколения вакцин против COVID-19.
Однако результаты этого исследования показывают только то, что вакцина AstraZeneca не обладает эффективностью как минимум 60% против COVID-19 легкой-средней степени тяжести из-за B.1.351 (N501Y.V2) вариант.
Основываясь на более широком массиве данных, Всемирная организация здравоохранения рекомендует, чтобы эта вакцина по-прежнему использовалась в странах, где вакцина B.1.351 вариант циркулирует, так как он, вероятно, все еще защищает от тяжелой инфекции, госпитализации и смерти, вызванных COVID-19.
Профессор Шабир Мадхи, исполнительный директор отдела исследований вакцин и инфекционных заболеваний (VIDA) Университета Витватерсранда, Йоханнесбург, руководил исследованием в Южной Африке:
"Несмотря на неутешительный вывод о том, что вакцина AstraZeneca не защищает от легкой инфекции COVID из-за вируса B.1.351 вариант, впервые обнаруженный в Южной Африке, экспертная оценка и публикация нашего исследования подтверждают результаты и являются убедительными аргументами в пользу разработки вакцины второго поколения во всем мире," говорит Мадхи.
Вакцины первого поколения – это вакцины, разработанные для борьбы с исходным вирусом SARS-CoV-2. Вакцины второго поколения относятся к инновациям в области технологий и дизайна, которые могут обеспечить защиту от постоянно развивающихся вариантов, вызывающих заболевание COVID-19.
Быстрый ответ на изменчивую реальность
Результаты этого исследования были ранее опубликованы в виде препринта в воскресенье, 7 февраля 2021 г., и в нем был сделан вывод, что вакцина ChAdOx1 nCoV-19 обеспечивала минимальную защиту от легкой или умеренной инфекции COVID-19, вызванной вирусом B.1.351 вариант коронавируса впервые выявлен в Южной Африке в середине ноября 2020 года.
До появления B.1.351 и П.1, Национальное управление здравоохранения Южной Африки (NDOH) заказало и приняло поставку примерно одного миллиона доз вакцины Oxford AstraZeneca 1 февраля 2021 года после того, как опубликованный объединенный анализ этой вакцины в декабре 2020 года показал общую эффективность вакцины на уровне 66.7% в Великобритании и Бразилии.
"Мы были в состоянии эйфории по поводу высокой эффективности нескольких вакцин COVID-19 против исходного вируса, но затем исследование AstraZeneca поставило нас под сомнение," говорит Мадхи. "В этом исследовании, опубликованном в NEJM, мы обнаружили, что две дозы ChAdOx1 nCoV19 не имели эффективности против нелегитализированного легкого и умеренного COVID-19, в основном из-за B.1.351 вариант."
Что показывает исследование SA, опубликованное в NEJM
В рандомизированном многоцентровом двойном слепом исследовании приняли участие 2026 участников в период с 24 июня по 9 ноября 2020 г.
Исследование представляло собой испытание фазы 1b / 11, цель которого заключалась в оценке безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины AstraZeneca ChAdOx1 nCoV19 в профилактике симптоматического COVID-19. Иммуногенность относится к способности чужеродного вещества, такого как антиген, вызывать иммунный ответ. Эффективность вакцины означает процентное снижение заболевания в клинических испытаниях.
"Исследование, в котором приняли участие всего 2026 участников, считается небольшим, в то время как в исследованиях фазы 3 участвуют десятки тысяч участников," говорит Мадхи. "Тем не менее поразительные данные, полученные в результате нашего небольшого исследования, были неопровержимы, и их последствия были глубокими."
Профиль участника испытания вакцины AstraZenca COVID-19 из Южной Африки
Большинство зачисленных участников были относительно молодыми (моложе 65 лет), в целом здоровыми и ВИЧ-отрицательными. Средний [средний] возраст участников составлял 30 лет. Более половины (56.5%) участников исследования, идентифицированных как мужчины, 70.5% были чернокожими африканцами, 12.8% были белыми, а 14.9% идентифицированы как «смешанная» раса.
"Эти демографические данные важны, поскольку они отражают характеристики всего населения Южной Африки. Проведение клинических испытаний в различных условиях, подобных этим, имеет решающее значение для понимания того, как вакцины работают в местных условиях," говорит Мадхи.
Проверка гипотезы
Основная цель этого испытания заключалась в том, чтобы установить эффективность этой вакцины против COVID-19 любой степени тяжести, независимо от вариантов.
Вторичной целью было оценить эффективность вакцины против B.1.351 вариант конкретно.
"Когда это испытание началось в июне 2020 года, мы тестировали вакцину против SARS-COV-2," говорит Мадхи. "К январю 2021 года у SARS-CoV-2 появились варианты, в том числе B.1.351 впервые обнаружен в Южной Африке. В качестве второстепенной цели мы проверили гипотезу: окажется ли эта вакцина эффективна не менее 60% в предотвращении COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести?? Это не."
Результаты показали, что схема приема двух доз ChAdOx1-nCov19 не показала защиты от COVID-19 легкой и средней степени тяжести из-за B.1.351 вариант.
Важно отметить, что Мадхи отмечает, что, "Эта вакцина по-прежнему может помочь защитить людей из группы высокого риска с сопутствующими заболеваниями от тяжелой болезни COVID-19, необходимости госпитализации, искусственной вентиляции легких или смерти. Вакцина AstraZeneca остается незаменимой в арсенале против этого вируса, особенно в Африке, которая уже получила 14 миллионов доз этой вакцины, поскольку программа иммунизации COVID-19 стартует во многих странах."
Как ВОЗ приняла к сведению
15 февраля 2021 года ВОЗ рекомендовала продолжить внедрение вакцины AstraZeneca даже в странах, где вакцина B.1.351 вариант или другие аналогичные вызывающие озабоченность варианты находятся в обращении.
В пресс-релизе ВОЗ говорится, что вакцина была рассмотрена 8 февраля Стратегической консультативной группой экспертов ВОЗ по иммунизации (SAGE), которая дает рекомендации по использованию вакцин среди населения (i.е. рекомендуемые возрастные группы, интервалы между прививками, советы для определенных групп, таких как беременные и кормящие женщины). SAGE рекомендовала вакцину для всех возрастных групп от 18 лет и старше.
"В то время как вакцина AstraZeneca – как и многие другие вакцины COVID-19 первого поколения – вряд ли остановит передачу SARS-CoV-2 или защитит от легкой инфекции, вызванной такими вариантами, как B.1.351, эти вакцины первого поколения по-прежнему могут быть единственным устойчивым вариантом для предотвращения наводнения наших больниц тяжелыми случаями COVID-19 и снижения смертности от COVID-19, когда наступит третья волна," говорит Мадхи.
Инновации в вакцинах второго поколения
Разработка Oxford AstraZeneca и других вакцин против COVID-19, направленных против вируса B.1351 вариант в настоящее время в стадии разработки.
Южноафриканское исследование повысило осведомленность во всем мире о необходимости разработки вакцин, нацеленных на конкретные варианты, и даже полностью переосмыслив вакцины.
Инновации в технологиях, платформах и конструкциях вакцин предполагают впечатляющие достижения в этой области.
"Результаты нашего исследования [вакцины COVID-19 Oxford AstraZeneca] поистине являются поворотным моментом в разработке вакцины против COVID – и грубым пробуждением," говорит Мадхи. "Это небольшое южноафриканское исследование предупредило мир о том, что вакцины COVID-19 второго поколения потребуются для защиты от неизбежных и устойчивых вариантов SARS-COV-2. Если бы мы не проводили это испытание в Южной Африке, мир не стал бы мудрее."