«Больные раком шейки матки в настоящее время лечатся как однородная группа на основе химиотерапии и радиационных режимов, которые помогают самому большому проценту людей; однако, одной трети этих пациентов не помогают стандартные методы лечения», сказал Бэнистер. «Мы обнаружили существование подгруппы рака шейки матки с совсем другими генетическими особенностями. Эти женщины могут извлечь выгоду из альтернативных методов лечения, которые обычно не даются больным раком шейки матки».Анализируя данные из 255 образцов рака шейки матки в Атласе Генома Рака – крупномасштабного финансируемого государством проекта, начатого в 2005 Национальным Онкологическим институтом и Национальным Научно-исследовательским институтом Генома человека – исследователи из Университета Фармацевтического колледжа Южной Каролины и Медицинской школы нашли, что два онкогена HPV, которые, как думают, были необходимы для роста рака шейки матки, были выражены любой по поводу высокого уровня (АКТИВНЫЙ ПРОТИВ HPV класс) или на низких или нулевых уровнях (бездействующий HPV класс) при раке шейки матки.
Исследование было опубликовано онлайн 6 января в журнале Oncotarget.Предыдущие исследования Университетом исследовательской группы Люсии Пиризи-Ким Крик Южной Каролины сообщили о существовании бездействующего HPV класса при раковых образованиях в голове и шее и указали на возможность, что бездействующий HPV рак шейки матки мог бы произойти как вирусным путем ведомые раковые образования и впоследствии действовать независимый от HPV. Эта работа подтвердила эти подозрения и обнаружила новые молекулярные генетические механизмы, стимулируя эволюцию бездействующих HPV раковых образований.В дополнение к выражению онкогена HPV исследователи отметили другие явные различия между бездействующими HPV и активными классами рака шейки матки.
Они нашли существенные различия в среднем возрасте диагноза (54 года против 45 лет, p = 0.02), среднее выживание (715 дней против 3 046 дней, p = 0.0003), ДНК methylation и профили экспрессии гена и распределение типа опухолевой клетки, с аденокарциномами более распространенный в бездействующих HPV опухолях, чем в АКТИВНЫХ ПРОТИВ HPV опухолях (p = 0.00022).Исследователи также проанализировали телесные частоты мутации всех человеческих генов.
Они нашли, что у 19 генов водителя рака были значительно более высокие темпы мутации в бездействующем HPV классе, чем в АКТИВНОМ ПРОТИВ HPV классе. Эти различия указывают, что эти видоизмененные гены заменяют функции, обычно обеспеченные онкогенами HPV в регулировании роста опухолевой клетки.Например, бездействующие HPV опухоли, в 17 раз более вероятно, будут содержать разрушение генные мутации TP53, чем АКТИВНЫЙ ПРОТИВ HPV рак шейки матки, отдавая ненужный выражение онкогена HPV E6.
Авторы предполагают, что методы лечения, предназначающиеся для мутаций TP53, могут привести к лучшим исходам болезней для пациентов с бездействующими HPV опухолями.«Врачи, управляющие больными раком шейки матки, должны проверить на выражение онкогена HPV в этих опухолях и рассмотреть персонализированное лечение в зависимости от деятельности HPV», сказал Бэнистер. «АКТИВНЫЕ ПРОТИВ HPV опухоли имеют высокое выражение иммунорегуляторных генов и поэтому могут ответить на свободную терапию ингибитора контрольно-пропускного пункта.
Напротив, у бездействующих HPV опухолей часто есть мутации в PIK3CA/PTEN/AKT пути, указывая, что ингибиторы киназы AKT могут быть возможностями эффективного лечения для этих пациентов».