Как это иногда бывает в науке, лекарство, используемое для одного, оказывается очень полезным для другого.
Похоже, именно так обстоит дело с препаратом амлексанокс, лекарством от астмы и язвы, которое было показано исследователем UM Dr. Алан Салтиель, чтобы подавить два гена, которые играют роль в метаболизме и сжигании жира у мышей. И он может иметь такой же эффект на людей, потенциально улучшая диабет 2 типа, инсулинорезистентность, ожирение и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).
Пришло время проверить эффективность препарата на людях. Элиф Орал, М.D., Доцент кафедры внутренней медицины отделения метаболизма эндокринологии & Диабет (MEND) ищет людей с диабетом 2 типа или ожирением и доказательства центрального ожирения (жир на животе) для этого потенциально революционного исследования с использованием амлексанокса на людях. Люди могут принимать пероральные лекарства от диабета (без инсулина) и должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 27 до 36 и Hb A1c менее 9.5%.
Поскольку это "доказательство концепции" исследование на ранних этапах этого исследования, требуется только 10 участников. Все расходы на тесты и лекарства покрываются за счет исследования, кроме того, испытуемым будет выплачена компенсация за потраченное ими время.
Если показано, что препарат действует на людях, по словам доктора. Устный, "Это означало бы, что для людей доступен совершенно другой препарат, который имеет совершенно другой механизм действия в организме. Если этот препарат может бороться с лишним весом и диабетом, а также с воспалением, не вызывая серьезных побочных эффектов, это будет огромным нововведением!"
Доктор. Орал также является директором клиники постбариатрической хирургии MEND и медицинским директором программы бариатрической хирургии U-M Health System и является всемирно признанным экспертом по липодистрофии (заболевание, вызываемое гормоном жировых клеток, называемым лептином). Благодаря своей клинической практике в клинике MEND и своей роли в программе бариатрической хирургии она воочию увидела, как ожирение и диабет наносят людям ущерб.
Как возникла идея изучить амлексанокс для такого применения не по назначению? Лаборатория доктора. Алан Салтиэль, Мэри Сью Коулман, директор UM Life Sciences Institute (LSI), обнаружил, что гены IKKE и TBK1 играют решающую роль в поддержании метаболического баланса, впервые опубликовано в 2009 году в журнале Cell.
После этого открытия они искали соединения, которые ингибируют IKKE и TBK1, используя высокопроизводительный химический скрининг в Центре химической геномики LSI. Таким образом, исследователи обнаружили одобренный непатентованный препарат амлексанокс.
Затем команда Saltiel продемонстрировала, что амлексанокс оказывает глубокое положительное воздействие на мышей с ожирением, как генетическим, так и диетическим. Это химическое вещество снизило вес мышей с ожирением и обратило вспять связанные с ними метаболические проблемы, такие как диабет и ожирение печени. Эти результаты были опубликованы в феврале этого года в журнале Nature Medicine.
Как только результаты исследования мышей были завершены, доктор. Saltiel и Oral объединились, чтобы передать результаты этих исследований амлексанокса людям в этом клиническом исследовании.
Что дальше? "После этого первого исследования," сказал доктор. Устный, "мы проведем более крупное и простое плацебо-контролируемое испытание и рассмотрим эффекты, которые мы наблюдаем в первом исследовании. Я надеюсь, что это второе исследование начнется до конца года."
Для первоначального исследования амлексанокс принимали перорально в таблетках три раза в день в течение 12 недель с последующим наблюдением через четыре недели после окончания терапии. Исследователи оценят изменения метаболических параметров (e.грамм., холестерин в крови, функция печени, инсулинорезистентность) и характеристики состава тела (e.грамм., закономерность распределения жира в организме). Семь подходящих субъектов в этом исследовании также будут оценены на предмет изменения заболевания печени путем проведения биопсии печени, если они того пожелают.