Ученые показали, как паразитарная червячная инфекция, распространенная в развивающихся странах, увеличивает восприимчивость к туберкулезу. Исследование показало, что лечение паразита уменьшает повреждение легких, наблюдаемое у мышей, которые также инфицированы туберкулезом, тем самым устраняя уязвимость к туберкулезу (ТБ), который, как известно, вызывает паразит.
Исследование поднимает возможность использования недорогих и широко доступных противопаразитарных препаратов в качестве превентивной меры в местах, где паразиты и туберкулез являются обычными, – остановка заражения паразитом и снижение восприимчивости к туберкулезу и риска прогрессирования латентной туберкулезной инфекции в болезнь.
Исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи появится в сети в ноябре. 16 в Журнале клинических исследований.
"Ученые и врачи знают, что наличие обеих инфекций – этого паразитарного червя и туберкулеза – приводит к повышенной восприимчивости к тяжелым заболеваниям легких, чем только туберкулез," сказал Шабаана А. Хадер, кандидат медицинских наук, доцент кафедры молекулярной микробиологии. "Но если мы не понимаем, почему коинфекция увеличивает восприимчивость к туберкулезу, трудно понять, что делать в этой ситуации."
По оценкам экспертов общественного здравоохранения, треть населения мира инфицирована туберкулезом. Большинство этих инфекций неактивны и не вызывают симптомов, потому что иммунная система человека эффективно сдерживает их. По словам исследователей, риск развития активной формы туберкулеза у людей с латентной туберкулезной инфекцией составляет 10 процентов. И этот риск может возрасти, когда люди заражаются паразитическим червем, называемым гельминтами, которые распространены в тех частях мира, где также распространен туберкулез.
Хадер сказал, что ученые подозревали, что паразитарная инфекция каким-то образом блокирует защитный иммунный ответ, необходимый для контроля над туберкулезом. Но Кадер и ее коллеги обнаружили, что происходит кое-что еще.
"Мы показали, что паразит активирует тип иммунных клеток, которые вызывают воспаление, а не подавляют иммунный ответ, защищающий от активного туберкулеза," Кадер сказал. "Если вы лечите только паразита у этих мышей, у которых также есть туберкулез, вы вернетесь к хорошему иммунитету против туберкулеза."
В новом исследовании исследователи показали, что молекула, созданная яйцами паразита, а не сам паразит, вызывает воспаление. В ответ на сигнал, производимый яйцами, воспалительные иммунные клетки у мышей продуцируют молекулу аргиназы-1, которая, как оказалось, играет важную роль в дальнейшем стимулировании воспалительной реакции. Хадер сказал, что когда они изучали мышей, которые были заражены паразитами и туберкулезом, но были сконструированы так, чтобы иметь иммунные клетки, которые не могли продуцировать аргиназу-1, воспалительный ответ отсутствовал.
"Когда вы подавляете способность этой иммунной клетки производить аргиназу-1, вы меняете всю динамику болезни," Кадер сказал. "Без аргиназы воспалительные иммунные клетки не попадают в легкие. Другими словами, вы можете заставить иммунную систему вести себя так, как будто паразита там нет."
Чтобы оценить, могут ли результаты на лабораторных мышах иметь значение для пациентов с туберкулезом, Хадер работал с коллегами из Индии и Мексики над изучением образцов крови и рентгенографических изображений легких пациентов с обоими инфекциями и только с туберкулезом.
"Мы обнаружили корреляцию между уровнем активности аргиназы в крови и тяжестью заболевания легких, измеренной на рентгеновских снимках грудной клетки," Кадер сказал. "Если бы у них была более высокая активность аргиназы, у больных туберкулезом было больше повреждений легких."
Важно отметить, что у коинфицированных мышей это увеличенное повреждение легких не так сильно коррелировало с количеством измеренных бактерий ТБ. Такие данные являются дополнительным доказательством того, что паразит не снижает защиту от туберкулеза, а самостоятельно управляет собственной воспалительной реакцией и повышает восприимчивость к туберкулезу.
Хадер и ее коллеги также нашли доказательства того, что индивидуальная генетика играет роль в типе иммунного ответа – защитном или воспалительном – организм способен противостоять туберкулезу даже в отсутствие паразита. Это исследование и связанная с ним работа в ее лаборатории способствует усилиям по производству противотуберкулезной вакцины.
"Если мы делаем вакцины, нам нужно спросить, будут ли новые вакцины работать, если у кого-то один тип иммунного ответа отличается от другого," она сказала. "Мы планируем протестировать вакцины при сопутствующих инфекциях как паразитами, так и туберкулезом, чтобы увидеть, может ли такая вакцина быть эффективной даже тогда, когда в организме вырабатывается иммунный ответ, который является воспалительным, а не защитным."