Исследователи обнаружили, что мыши с болезнью Хантингтона (БХ) страдают дефектами созревания мышц, что может объяснить некоторые симптомы заболевания. Изучение, "Прогрессирующие дефекты Cl- канала выявляют нарушение созревания скелетных мышц у мышей R6 / 2 Хантингтона," который будет опубликован в Интернете 29 ноября в Журнале общей физиологии, предполагает, что HD – это заболевание мышечной ткани, а также нейродегенеративное расстройство, и что методы лечения, нацеленные на скелетные мышцы, могут улучшить двигательную функцию пациентов.
HD – это прогрессирующее и, в конечном итоге, смертельное заболевание, вызванное мутацией в гене хантингтина, которая приводит к выработке дефектной РНК хантингтина и белковых молекул, которые нарушают различные клеточные процессы. Считается, что когнитивные и психические расстройства, связанные с HD, включая потерю памяти и перепады настроения, являются результатом гибели нейронов в полосатом теле и коре головного мозга. Но некоторые моторные симптомы болезни, такие как непроизвольные движения и ригидность мышц, могут возникать в результате воздействия мутантного хантинтина на скелетные мышцы.
Эндрю Восс и его коллеги ранее обнаружили, что у мышей с ранней формой HD обнаруживаются дефекты скелетных мышц на поздних стадиях заболевания, в частности снижение функции белка под названием ClC-1, который проводит ионы хлора в клетку. Это, по-видимому, было вызвано дефектной обработкой матричной РНК, кодирующей ClC-1, и способствовало гипервозбудимости мышц, потенциально вызывая некоторые моторные симптомы, связанные с HD. Но потеря функции ClC-1 может быть просто поздней реакцией на гибель нейронов, иннервирующих скелетные мышцы; остается ли неясным, затронут ли хлоридный канал в начале и прогрессировании HD.
В новом исследовании Восс и его коллеги из Государственного университета Райта в Дейтоне, штат Огайо, и Государственного политехнического университета Калифорнии в Помоне, Калифорния, исследовали своих мышей-моделей HD на протяжении всего периода болезни. Они обнаружили, что РНК, кодирующая ClC-1, неправильно обрабатывалась как у HD, так и у контрольных мышей, когда они были молодыми, но по мере взросления только здоровые животные могли начать правильно обрабатывать РНК для производства функционального ClC-1. Таким образом, даже до того, как у них начали появляться двигательные симптомы, функция ClC-1 была снижена в скелетных мышцах мышей HD по сравнению со здоровыми контрольными животными.
Это предполагает, что созревание мышц может быть нарушено у мышей HD. Восс и его коллеги обнаружили, что мыши HD экспрессируют форму мышечного моторного белка миозина, который обычно вырабатывается только в мышцах новорожденных мышей. Более того, они выявили аналогичные дефекты созревания мышц у мышей другой линии со взрослым началом HD.
"Наши результаты подтверждают идею о том, что HD – это миопатия, а также нейродегенеративное заболевание, и могут предоставить новую возможность улучшить уход за пациентами, воздействуя на ткань скелетных мышц," Восс говорит. Кроме того, исследователи и клиницисты могут использовать дефекты скелетных мышц в качестве биомаркеров для отслеживания прогресса HD, что намного проще, чем исследование ткани мозга пациентов.