Изданный в журнале Molecular Cancer Therapeutics, исследование также нашло, что использование второго ингибитора могло бы улучшить эффективность этих наркотиков, возможно предотвратив сопротивление, и это рекомендует, чтобы клинические испытания были разработаны, чтобы включать второй ингибитор.Ингибиторы FGFR – новая семья целевых веществ, разработанных, чтобы запретить действие рецептора фактора роста фибробласта, который часто сверхвыражается в легком, мочевом пузыре, желчном и рак молочной железы.«Понимание, как устойчивость к лекарству развивается, может помочь в дизайне новых агентов или стратегий преодолеть сопротивление», говорят научный руководитель Сэмик Ройчоудхери, Мэриленд, доктор философии, доцент медицины и фармакологии в Подразделении Медицинской Онкологии в OSUCCC – Джеймс.«Наша статья демонстрирует в лабораторной модели, как рак может уклониться от этого класса терапии, и это обеспечивает понимание того, как клинические испытания за эти методы лечения могли быть далее развиты, чтобы преодолеть проблему устойчивости к лекарству», добавляет он.
Лабораторное исследование Roychowdhury и его коллег вызвало сопротивление ингибитору FGFR BGJ398 в легком – и клетки рака мочевого пузыря после долгосрочного воздействия агента. Исследователи тогда нашли это, в то время как препарат продолжал запрещать деятельность FGFR в стойких клетках, ее запрещение FGFR передача сигналов имевшем никакой ощутимый эффект на выживание клеток.Исследуя другие молекулы в пути FGFR, исследователи нашли, что регулирующий белок под названием Akt остался очень активным, даже во время запрещения FGFR. Akt, ключевой регулятор цитобиологии, непосредственно вовлечен в пролиферацию клеток, выживание клетки и рост клеток.
Кроме того, они нашли, что, подавляя Akt могли значительно медленная пролиферация клеток, миграция клеток и вторжение клетки в клетках рака легких и рака мочевого пузыря.«Ингибиторы рецептора фактора роста фибробласта – новые методы лечения, развиваемые в клинических испытаниях за пациентов, у раковых клеток которых есть генетические изменения в этой семье генов», говорит Ройчоудхери, член OSUCCC – Джеймс Переводная Программа Терапии. «Мы полагаем, что наши результаты помогут улучшить эту терапию для легкого, мочевого пузыря и других раковых образований».