SMA происходит, когда люди испытывают недостаток в гене, названном мотонейроном выживания 1 (SMN1). Это может затронуть детей в матке или взрослых. Это делает их неспособными произвести достаточно белка SMN, получающийся вырождение мотонейрона и увеличивающаяся мышечная слабость.
Однако у людей есть почти идентичный ген под названием SMN2.Существующее предложенное лечение основано на изменении SMN2, чтобы включать ключевую роль, которая найдена в SMN1, позволив производство белка SMN.
Это использует переключающий соединение встык олигонуклеотид или SSO. Однако трудности получения SSOs через гематоэнцефалический барьер и в центральную нервную систему означают, что они должны быть введены в позвоночник с поясничной пункцией.Исследователь доктор Сьюзан Хэммонд объяснила: ‘Доставка Intrathecal – инъекция вокруг спинного мозга – делает лечение менее прямым.
Приблизительно одна треть пациентов испытывает побочные эффекты. Дополнительное осложнение состоит в том, что SMA часто приводит к сколиозу – скручиванию позвоночника – который может ограничить такие инъекции’.Команда в Отделе Оксфорда Физиологии, Анатомии и Генетики развивала лечение по имени Pip6a-PMO, в котором SSO был поставлен, используя пептид по имени Pip6a.
Доктор Хэммонд объяснил: ‘Pip6a очень эффективный при поставке SSOs к большому разнообразию ткани в теле. Мы подтвердили, что это может также получить их в мозговые и спинные мозги у молодых и взрослых мышей’.
Когда молодые мыши – известный как щенки – с генетически спроектированным SMA были введены с Pip6a-PMO, результаты были быстро ясны: Во всего семи днях они были заметно более тяжелым и более быстрым ростом, чем невылеченные щенки; в 12 дней тесты нашли рассматриваемых щенков намного более сильными, чем невылеченные копии. Они также жили намного дольше, средние 167, дни для мышей отнеслись с одной дозой 10 микрограммов за грамм веса Pip6a-PMO, по сравнению с 12 днями невылеченных щенков.Тесты также нашли, что две таких дозы Pip6a-PMO заметно улучшили выживание – со всеми мышами, которых рассматривают, таким образом пережив по крайней мере 200 дней и среднее выживание 457 дней, в 38 раз дольше, чем невылеченные мыши и почти в три раза дольше, чем те, кто получил единственную дозу.
Исследование нейромускульных соединений, где мотонейроны соединяются с мышцами, показало, что эффект SMA, который раздробил нервы на перекрестках, был полностью изменен единственной дозой лечения, возвратив связи с нормальными уровнями.Профессор Мэтью Вуд сказал: ‘В то время как Pip6a был первоначально разработан для мышечной дистрофии Duchenne, мы показали, что это может также быть очень эффективно при лечении SMA.
Выживание мышей в этом испытании было намного более длительным, чем какое-либо другое лечение. Преимущество состоит в том, что это – и лечение центральной нервной системы и системное лечение более широкого тела. Такой подход мог также работать на болезни как болезнь Паркинсона, Хантингдон и АЛЬС, и наш центр будет расширять клинические применения Зернышка-PMOs’.
Команды в настоящее время планируют 2-летнее исследование, которое начало бы в следующем году, оценивать это лечение в пациентах.