В отчете, опубликованном в октябре. В 20 выпуске журнала Science Translational Medicine исследователи из Нью-Йоркской пресвитерианской больницы / Медицинского центра Weill Cornell говорят, что данные на животных и людях показывают, что генная терапия мозга может помочь лечить пациентов с большой депрессией, которые не реагируют на традиционное лекарственное лечение.
Исследователи надеются быстро воплотить свои выводы в клинических испытаниях на людях, используя тот же вид генной терапии, который исследователи впервые применили для лечения болезни Паркинсона. Недавно завершилось рандомизированное слепое многоцентровое клиническое исследование фазы II с участием 45 пациентов с использованием генной терапии для лечения болезни Паркинсона, и результаты готовятся к публикации.
"Учитывая наши результаты, у нас потенциально есть новая терапия, направленная на то, что, как мы теперь считаем, является одной из основных причин человеческой депрессии," говорит старший исследователь исследования, доктор. Майкл Каплитт, доцент и заместитель председателя по исследованиям неврологической хирургии в Медицинском колледже Вейл Корнелл и нейрохирург в Пресвитерианской больнице Нью-Йорка / Медицинском центре Вейл Корнелл.
"Текущие методы лечения депрессии лечат симптомы, но не основные причины, и, хотя это работает для многих пациентов, люди с депрессией на поздней стадии или депрессией, которая не реагирует на лекарства, могут извлечь выгоду из нашего нового подхода," добавляет доктор. Каплитт.
Исследование Science Translational Medicine демонстрирует, что белок мозга, известный как p11, в одной небольшой области мозга, прилежащем ядре, имеет решающее значение для чувства награды и удовольствия, которые часто отсутствуют при депрессии. Эта область мозга в первую очередь изучалась в исследованиях зависимости, но неспособность получить удовлетворение от положительного жизненного опыта является одним из основных источников инвалидности при депрессии.
Хотя исследователи считают, что депрессия является сложным заболеванием, которое, вероятно, затрагивает ряд областей мозга и нейронных цепей, они говорят, что их результаты показывают, что восстановление p11 может значительно изменить течение депрессии у людей.
"Применение молекулярной нейробиологии и генной терапии к депрессии может кардинально изменить подход к психиатрическим заболеваниям," Доктор. Каплитт говорит. "Наши результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что основные причины психических расстройств связаны с молекулярными изменениями в ключевых цепях мозга, поэтому они намного больше похожи на обычные неврологические расстройства, такие как болезнь Паркинсона, которым может помочь восстановление молекулярных функций."
В исследовании собраны данные о людях и животных, предоставленные группой исследователей из NewYork-Presbyterian / Weill Cornell, а также исследователями из Университета Рокфеллера, Каролинского института в Швеции, Юго-западного медицинского центра Техасского университета и Neurologix в Форт-Ли, штат Нью-Йорк.J.
Идея нового исследования зародилась в беседах между доктором. Каплитт, пионер генной терапии мозга, и доктор. Пол Грингард из Университета Рокфеллера, нейробиолог, получивший Нобелевскую премию в 2000 году за свою работу в области нейротрансмиссии между нейронами мозга. В 2006 г. Грингард и его коллеги из Рокфеллера обнаружили, что ген p11, по-видимому, играет ключевую роль в депрессии. Они обнаружили, что белок p11 необходим для переноса рецепторов, которые связываются с нейромедиатором серотонином, на поверхность нервных клеток. В головном мозге серотонин регулирует настроение, аппетит и сон, помимо других функций, и большинство антидепрессантов стремятся регулировать серотонин.
"В отсутствие p11 нейрон может продуцировать все рецепторы серотонина, которые ему нужны, но они не будут транспортироваться на поверхность клетки и, следовательно, не будут торчать и цепляться за нейромедиатор," говорит доктор. Каплитт.
Поэтому исследователи решили отключить функцию гена p11 у мышей с помощью вируса, который будет продуцировать миРНК – небольшие фрагменты двухцепочечной РНК, которые блокируют экспрессию гена. Как только они показали, что это возможно, они решили избирательно нацеливать экспрессию p11 в области мозга прилежащего ядра, потому что функциональные МРТ-исследования человека в Weill Cornell показали, что эта область особенно страдает у пациентов с депрессией.
"Сосредоточение внимания исключительно на этой области довольно ново, поскольку считалось, что она в основном связана с поведением, связанным с зависимостью," Доктор. Каплитт говорит.
Все мыши без p11 демонстрировали поведение, подобное депрессии. Это побудило доктора. Каплитт и его команда адаптируют средство генной терапии, которое они успешно испытали на пациентах с болезнью Паркинсона в ходе клинических испытаний фазы I, опубликованных в Lancet в 2007 году. В терапии используется инертный "умный" вирус как троянский конь для проникновения в клетки мозга и внесения генетической полезной нагрузки в геном нейронов. Эти новые гены затем производят свой белок.
Для лечения болезни Паркинсона Dr. Каплитт использовал вирус для доставки декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, который синтезирует нейромедиатор ГАМК. В текущем исследовании он вставил ген p11 в вирус и доставил их в прилежащее ядро мышей без p11. Лечение эффективно изменило поведение мышей, подобное депрессии.
В этом исследовании также сообщается, что исследования аутопсии пациентов с тяжелой депрессией выявили значительно более низкие уровни белка p11 в их прилежащем ядре по сравнению с людьми без депрессии.
"Вместе эти исследования предоставляют убедительные доказательства того, что поддержание адекватного уровня этого конкретного белка, p11, в этой области мозга, приносящей удовольствие, может иметь центральное значение для предотвращения или лечения депрессии," Доктор. Каплитт говорит.
Исследователи говорят, что генная терапия, используемая здесь, может не только восстановить p11, но и будущие исследования могут выявить небольшую молекулу для восстановления p11.