«Большинство исследований ингибиторов FGFR посмотрело на отклонения FGFR в опухолях с ограниченным успехом», сказал ведущий автор доктор Маркус Джоерджер, сопроводив медицинского онколога, Онкологический центр Св. Галлена, Швейцария. «Это исследование использовало инновационный подход биомаркера выражения FGFR mRNA опухоли».Эта многоцентровая фаза, которую я изучаю, проводилась в шести странах.
Исследование эскалации дозы сопровождалось когортами расширения в пациентах с высокими уровнями FGFR mRNA опухоли. В общей сложности 80 пациентов регистрировались и лечились, включая 23 пациента в фазе эскалации дозы и 57 пациентов в когортах расширения при раке мочевого пузыря, голове и раке шеи, раке легких и всех посетителях.Исследование эскалации дозы проверило пять доз в пределах от ПРЕДЛОЖЕНИЯ на 50-800 мг (два раза в день).
ЗАЛИВ 1163877 имеет период полураспада приблизительно 12 часов и показал меньше, чем пропорциональное дозе увеличение воздействия в дозах выше 200 мг. Максимальная допускаемая доза не была определена, потому что не было никакой ограничивающей дозу токсичности. На основе результатов преклинических исследований, эффекта на уровнях фосфата сыворотки и клинических исследованиях, ПРЕДЛОЖЕНИЕ на 800 мг рекомендовалось для будущего исследования.Относительно токсичности большинство пациентов заболело низкосортной гиперфосфатемией, которая появляется со всеми ингибиторами FGFR.
Этим пациентам дали переплет фосфата, и доза ЗАЛИВА 1163877 могла быть уменьшена, чтобы избежать дальнейших увеличений уровней фосфата в крови.В когортах расширения самая высокая деятельность ЗАЛИВА 1163877 была замечена при раке мочевого пузыря с тремя частичными освобождениями из восьми пациентов.
Частичные освобождения были также замечены в отдельных пациентах с раком легких сквамозной клетки, карциномой сквамозной клетки головы и шеи и аденоидной кистозной карциномой, последний ответ, длящийся больше чем один год.Джоерджер сказал: «ЗАЛИВ 1163877 является хорошо допускаемым комплексом с инновационным подходом биомаркера, который эффективно опознает пациентов, у которых есть хороший шанс извлечь выгоду. Дальнейшие исследования должны быть проведены, особенно при раке мочевого пузыря, где приблизительно 35% пациентов – положительный FGFR mRNA».
Комментируя результаты, профессора Джузеппе Курильяно, Председателя Подразделения Ранней Терапии Разработки лекарственного средства, европейского Института Онкологии в Милане, Италия заявила: «Ингибиторы FGFR могут предоставить терапевтическую возможность пациентам с редкими опухолями. В этом терпеливом населении были некоторые пациенты с аденоидной кистозной карциномой с долгосрочным контролем болезни.
В контексте молекулярных программ проверки мы можем предложить шанс пациентам с выражением FGFR mRNA».«Профиль токсичности ЗАЛИВА 1163877 лучше, чем другие разрабатываемые ингибиторы FGFR», он продолжал. «Больше исследований необходимо, чтобы определить, какие пациенты извлекут выгоду из ингибиторов FGFR – в этом исследовании, выражение FGFR mRNA опухоли было лучшим предсказателем ответа.
Следующий шаг должен будет утвердить эти результаты в будущих клинических испытаниях».