Сканирование с помощью ПЭТ показало, что кетамин быстро восстанавливает способность пациентов с биполярной депрессией ожидать приятных ощущений за счет повышения активности в дорсальной передней части поясной коры (желтый) и связанных с ней цепей. На рисунке показаны данные сканирования ПЭТ, наложенные на анатомическое изображение МРТ.
Лекарство, которое изучается как быстродействующее средство для повышения настроения, восстанавливает стремление к удовольствиям независимо от других антидепрессивных эффектов и опережает их в исследовании Национального института здоровья. В течение 40 минут после однократной инфузии кетамина у устойчивых к лечению пациентов с депрессивным биполярным расстройством исчез ключевой симптом – потеря интереса к приятной деятельности, которая длилась до 14 дней. Сканирование мозга проследило за действием агента повышение активности в передних и глубоких областях правого полушария мозга.
"Наши результаты помогают разрушить то, что традиционно считалось депрессией," объяснил Карлос Сарате, M.D., Национального института психического здоровья NIH. "Мы выделяем компонент, который уникальным образом реагирует на лечение, которое действует через системы мозга, отличные от традиционных антидепрессантов, и связываем этот ответ с другими схемами, нежели другие симптомы депрессии."
Этот подход согласуется с проектом критериев исследовательской области NIMH, который призывает к изучению функций, таких как способность искать и получать награды, и связанных с ними систем мозга, которые могут идентифицировать подгруппы пациентов с одной или несколькими категориями расстройств. Зарате и его коллеги сообщили о своих выводах окт. 14, 2014 в журнале Translational Psychiatry.
Хотя это считается одним из двух основных симптомов депрессии и биполярного расстройства, не хватало эффективных методов лечения потери способности ожидать приятных занятий или ангедонии. Кетамин и механизм его действия, давно используемый в качестве обезболивающего, а иногда и в качестве клубного препарата, в последнее время были в центре внимания исследований потенциально нового класса быстродействующих антидепрессантов, которые могут поднять настроение в течение нескольких часов, а не недель.
Основываясь на своих предыдущих исследованиях, исследователи NIMH ожидали, что терапевтическое действие кетамина против ангедонии будет прослеживаться – как и в случае других симптомов депрессии – с воздействием на область среднего мозга, связанную с поиском вознаграждения, и что оно будет следовать аналогичной схеме и во времени.
Чтобы выяснить это, исследователи ввели препарат или плацебо 36 пациентам в депрессивной фазе биполярного расстройства. Затем они выявляли любые возникшие в результате изменения настроения с помощью оценочных шкал для ангедонии и депрессии. Выделив оценки по пунктам ангедонии из оценок по другим пунктам симптомов депрессии, исследователи обнаружили, что кетамин вызывает сильный антиангедонический эффект раньше – и независимо от – других эффектов.
Уровни ангедонии резко упали в течение 40 минут у пациентов, получавших кетамин, по сравнению с теми, кто получал плацебо, и эффект все еще был заметен у некоторых пациентов две недели спустя. Другие депрессивные симптомы улучшились в течение 2 часов. Антиангедонический эффект оставался значительным даже при отсутствии других антидепрессивных эффектов, что свидетельствует об уникальной роли препарата.
Затем исследователи просканировали подгруппу пациентов, получавших кетамин, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая показывает, какие части мозга активны, отслеживая места назначения радиоактивно меченной глюкозы – топлива для мозга. Сканирование показало, что кетамин инициировал скачкообразную активность не в средней области мозга, которую они ожидали, а, скорее, в дорсальной (верхней) передней поясной коре, около передней середины мозга и скорлупы, глубоко в правом полушарии.
По мнению исследователей, повышенная активность в этих областях может отражать повышенную мотивацию или способность ожидать приятных переживаний. По их словам, пациенты с депрессией обычно испытывают проблемы с воображением положительных, полезных переживаний, что согласуется с нарушением функционирования этого дорсального контура передней поясной коры. Однако для подтверждения этих результатов визуализации необходимо дождаться результатов аналогичного исследования NIMH кетамина, близкого к завершению, у пациентов с униполярной большой депрессией.
Другие данные свидетельствуют о том, что действие кетамина в этой цепи опосредуется его эффектами на главный возбуждающий нейромедиатор мозга, глутамат, и последующими эффектами на ключевой химический посредник, связанный с вознаграждением, дофамин. Полученные данные добавляют к растущему количеству доказательств в поддержку антидепрессивной эффективности воздействия на этот нейрохимический путь. Текущие исследования изучают, например, потенциально более практичные методы доставки кетамина и связанных экспериментальных антидепрессантов, таких как назальный спрей.
Однако кетамин не одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как средство от депрессии. В основном он используется в ветеринарной практике, злоупотребление может привести к галлюцинациям, делирию и амнезии.