Легочная гипертония, смертельная форма высокого кровяного давления, которое развивается в легких, может быть вызвана производящим воспламенение молекулярным путем, который повреждает внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, согласно новому исследованию исследователей в Медицинской школе Стэнфордского университета.Результаты, изданные 28 августа в Науке Переводная Медицина, предполагают, что использование лекарств, чтобы заблокировать этот путь могло привести к сначала известному лекарству от болезни кроме пересадки легких. Новое исследование могло также привести к лучшему пониманию других болезней, включающих воспаление кровеносных сосудов, таких как заболевание коронарной артерии, сказал Марк Николлс, Мэриленд, ведущий автор руководителя исследования и разделения медицины легочной и интенсивной терапии в Стэнфорде, а также врача штата в Делах Ветеранов Система здравоохранения Пало-Альто.«Мы полагаем, что планирование для воспламенения является увлекательным подходом, чтобы увеличить текущее лечение легочной гипертонии, потому что это может полностью изменить первопричину болезни», сказал Николлс, который является также директором Программы Иммунологии Легкого и адъюнкт-профессором медицины. «Мы полагаем, что это будет подходом, который помогает большому количеству пациентов».
Ведущий автор исследования – Вэнь Тянь, доктор философии, научный сотрудник в лаборатории Николлса.Легочная гипертония, в то время как редкий, обычно поражает молодых и женщин средних лет, оставляя их за исключением дыхания и часто неспособный выполнить простые ежедневные задачи. Условие может быть фатальным.
Риск выше для людей с определенными аутоиммунными болезнями (такими как склеродерма или волчанка), ВИЧ, врожденная болезнь сердца или заболевание печени. Риск также выше для тех, кто использовал уличные наркотики, такие как амфетамины или кокаин или препарат для похудения fenphen.Приблизительно 100 000 человек в Соединенных Штатах и Европе диагностировали легочную гипертонию, но многие другие, как полагают, остаются без диагноза, потому что главный признак, одышка, неопределенный.
До 1990-х не было никакого лечения кроме пересадки легких, у которой есть различные степени успеха.То, что известно о болезни, – то, что сужение кровеносных сосудов в легких вызвано таинственным быстрым увеличением клеток гладкой мускулатуры, которые звонят те суда.
Поскольку стенки сосуда утолщают, они все больше и больше становятся закрытыми, задушив кровоток.Кровеносные сосуды – упругие трубы, у которых есть внешний слой гладкой мускулатуры и внутренний слой эндотелиальных клеток.
Текущее лечение пациентов с легочной гипертонией – вазодилататоры, наркотики, которые заставляют клетки гладкой мускулатуры расслабляться, разрешая большему количеству крови течь через больные суда. Эти наркотики помогают расширить выживание и уменьшить некоторые признаки, но они не обеспечивают лечение.«Ток одобрил, что методы лечения для легочной гипертонии сосредоточились на расширении кровеносных сосудов без особого внимания, обращенного на воспламенение, которое часто замечается вокруг кровеносных сосудов», сказал Николлс. «Мы интересовались обнаружением, как воспламенение способствует болезни».
В лабораторных экспериментах исследователи удалили производящие воспламенение клетки, названные макрофагами от ткани легкого смерти крыс от легочной гипертонии, и поместили клетки в культуры со здоровыми эндотелиальными клетками крысы.«Мы были потрясены найти, что половина эндотелиальных клеток была мертва в течение 24 часов», сказал Николлс. «Это полностью удивило нас».В последующих экспериментах лаборатории исследователи нашли, что, если они заблокировали молекулярный путь, вызванный макрофагами, эндотелиальные клетки не умерли.
Исследователи провели подобные эксперименты в человеческой ткани, взятой от больных легких пациентов. Результаты были подобны. «Те же самые пути были приведены в действие в человеческих легких», сказал Николлс.
В экспериментах у живых крыс с вызванной легочной гипертонией была полностью изменена болезнь, когда исследователи заблокировали производящий воспламенение путь.«Это было существенно», сказал Николлс. «Мы могли начать препарат уже в трех неделях, когда животные тяжело дышали и шли медленно, и полностью измененная болезнь».Другие Стэнфордские авторы были научными сотрудниками Синьго Цзяном, MD, доктором философии, и Расой Тамосюненя, Мэриленд, доктором философии; постдокторский Йон-Сун ученых, Мэриленд, и Цзинь Цянь, Мэриленд, доктор философии; Гандип-Дхиллон, Мэриленд, доцент медицины легочной и интенсивной терапии; Марлин Рэбинович, Мэриленд, преподаватель педиатрической кардиологии; Рохэм-Заманиэн, Мэриленд, доцент медицины легочной и интенсивной терапии; Мохаммед Инаяталла, доктор философии, старший научный сотрудник; ученый-консультант Марина Фридлиб; и Джаякумэр Рэджэдас, директор Биоматериалов и Передовой Доставки лекарственных средств и сервисного центра.Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья (NHLBI HV 10 05 грантов и HL082662) и Национальное Сердце, Легкое и Центр Протеомики Института Крови в Стэнфорде.
Дополнительная поддержка пришла из Стенного Центра Веры Мутон Стэнфорда Легочного Сосудистого заболевания и ИСКРЫ, Стэнфордской программы, которая помогает исследователям перевести инновации от скамьи до места у кровати.