Как микроскопический inchworms, раковые клетки крадутся на большом растоянии от опухолей, дабы отправиться и обосноваться в другом месте в теле. Сейчас, исследователи в Вейле Корнелле Медицинский отчет Колледжа в сегодняшнем сетевом выпуске издания Nature, что новые агенты антирака разламывают походку перекручивания эти клетки применение, дабы мигрировать, останавливая их в течение их следов.
Мыши внедрили с раковыми клетками и отнесенный, мелкий макрокетон молекулы жил полной судьбой без любого распространения рака, если сравнивать с животными контроля, каковые все погибли от метастаза. В то время, когда макрокетон был дан спустя семь дней по окончании того, как раковые клетки были введены, он все еще заблокировал больше, чем 80 процентов метастаза рака у мышей.Эти результаты изучения снабжают весьма ободрительное направление для развития нового класса агентов антирака, первое, дабы специфично остановить метастаз рака, говорит ведущий следователь изучения, врач Синь-Юнь Хуан, учитель в Отделении Физиологии и Биофизики в Вейле Корнелле Медицинский Колледж.«Больше чем 90 процентов больных раком умирают, по причине того, что их рак распространился, так, нам отчаянно нужен метод остановить данный метастаз», говорит врач Хуан. «Это изучение предлагает перемену во взорах парадигмы и, возможно, новое направление в лечении».
Врач Хуан и его исследовательская несколько трудились над макрокетоном с 2003. Их работа началась по окончании того, как исследователи в Японии выделили натуральное вещество, назвал migrastatin, секретированный бактериями Streptomyces, что есть основанием многих антибиотиков. Японские исследователи подчернули, что migrastatin имел не сильный подавляющий эффект на миграцию опухолевой клетки.
Врач сотрудники и Хуан в Мемориале Онкологический центр Sloan-Кеттеринга тогда продолжили, дабы выстроить аналоги migrastatin – синтетический продукт и на молекулярном уровне более простые предположения. «По окончании громадного количества модификаций мы сделали пара предположений, каковые были тысячей сгибов, более замечательных, чем оригинал», говорит врач Хуан. В 2005 они с далека изучение, показывающее, что пара из новых предположений, включая макрокетон, остановили метастаз раковой клетки у лабораторных животных, но они не знали, как агент трудился.В текущем изучении исследователи продемонстрировали механизм.
Они нашли, что макрокетон предназначается для актина цитоскелетный белок, известный как fascin, что критически ответствен по отношению к перемещению клетки. Для раковой клетки, дабы покинуть первичную опухоль, fascin связывает нити актина совместно как толстый палец. Передний край этого пальца вползает вперед и тянет на протяжении задней части клетки.
Ползание клеток на большом растоянии таким же образом, которое перемещает inchworm.Макрокетонные замки на отдельном fascin, мешая тому, дабы волокна актина придерживались друг друга и организовали передний край подталкивания, говорит врач Хуан. Потому, что отдельные волокна актина являются через чур мягкими, в то время, когда они не связаны совместно, клетка не имеет возможности двигаться.
Новые опыты на животных, детализированные в изучении, подтвердили власть кожный покров. Агент не остановил раковые клетки, внедренные в животных от формирующихся опухолей либо от роста, но он всецело мешал тому, дабы опухолевые клетки распространились, если сравнивать с животными контроля, говорит он.
Кроме того в то время, когда макрокетон был дан по окончании того, как опухоли сформировались, большинство распространения рака была заблокирована.«Это намекает нам, что агент как макрокетон имел возможность употребляться, дабы и не допустить распространение рака и лечить его кроме этого», говорит врач Хуан. «Само собой разумеется, по причине того, что это не имеет никакого результата на рост первичной опухоли, такое лекарственное средство должно было бы быть объединено с другими способами лечения антирака, действующими на рост опухолевой клетки».Кроме этого приятный было обнаружение, что мыши перенесли мало побочных эффектов от лечения, по словам врача Хуана. «Красота этого подхода пребывает в том, что fascin повышенно продуцируется в метастатических опухолевых клетках, но лишь выражается по поводу низкого уровня в обычных эпителиоцитах, так, лечение, нападающее на fascin, будет иметь относительно мелкий эффект на обычные клетки – в отличие от классической химиотерапии, нападающей на все делящиеся клетки», говорит он.Врач его коллеги и Хуан сказали о втором главном показателе в газете подобного характера – на Рентгеновских кристаллических структурах fascin и комплекса fascin и макрокетона.
Они показали, как макрокетон блокирует активность fascin. Изображения продемонстрировали совершенно верно, как макрокетон уютно укрывает в карман fascin действие методом, это регулирует связывание нити актина. «Молекулярные снимки снабжают подход для рационального дизайна лекарственного средства вторых молекул, ингибирующих функцию fascin, терапевтической цели», говорит врач Хуан.
Эта работа финансировалась американскими Министерством обороны и Национальными Институтами Здоровья.Среди Co-исследователей врач Лин Чен, врач Шенгю Янг и врач Дж. Джиллиан Чжан – целый Вейл Корнелл доктор и Медицинский Колледж Джин Джейконкик, из Брукхевена Национальная Лаборатория.
Авторы не объявляют соперничающих денежных заинтересованностей.Источник: Вейл Корнелл медицинский колледж